我國中醫(yī)在世界上都是有名的，但是科技在發(fā)展，人們現(xiàn)在已經(jīng)走入了基因科技的時代了，我們生活也開始有變化了，轉(zhuǎn)基因的植物，克隆的動物等，現(xiàn)在很多以前治不了病現(xiàn)在距可以解決了，特別是遺傳方面的疾病，但是我國的這方面起步較晚的緣故，還是很有發(fā)展的，生物的特殊性造成，環(huán)境的要求非常的嚴(yán)格，特別是溫度，在人們不斷研究發(fā)現(xiàn)冷凍干燥技術(shù)可以解決這一問題。
隨著生物技術(shù)的迅猛發(fā)展,生物活性物質(zhì)不斷被利用,利用轉(zhuǎn)基因的宿主體(原核和真核)細(xì)胞生產(chǎn)的活性物質(zhì)作為藥物已應(yīng)用于臨床,國內(nèi)外批準(zhǔn)上市的已逾50種,正在開發(fā)的數(shù)量達(dá)幾百種其中,大部分是蛋白質(zhì)和活性多肽蛋白質(zhì)分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)決定其活性影響活性的因素很多,主要有兩方面,一是結(jié)構(gòu)因素,包括分子量大小,氨基酸組成,氨基酸序列,有無二硫鍵,二硫鍵位置,空間結(jié)構(gòu);二是蛋白質(zhì)分子周圍的環(huán)境因素,蛋白質(zhì)!多肽受復(fù)雜的物理!化學(xué)因素影響而產(chǎn)生凝聚!沉淀!水解!脫酰氨基等變化國內(nèi)已批準(zhǔn)上市的基因工程藥物和疫苗有20多種,大部分是凍干制劑,原因就是凍干制劑能長期保持蛋白質(zhì)!多肽的活性因此,在新藥的研發(fā)過程中,凍干技術(shù)是重要的一個環(huán)節(jié)。
在加入WTO后,全球一體化,市場開放,藥物二次加工市場發(fā)展迅速,藥物外包加工(Outsourcing)早已成為歐美制藥工業(yè)的一種慣例據(jù)報道,2003年全球藥物外包市場達(dá)300億美元,2004年估計達(dá)340~350億美元制劑外包約占整個藥物外包市場的26%,其余為原料藥外包加工20世紀(jì)90年代后,委托加工原料藥(訂單加工原料藥)已被技術(shù)要求更高的/提高原料藥的加工檔次0所代替,即大公司將其開發(fā)的新藥(原料藥)交給具有很強(qiáng)科技實力的科研開發(fā)型公司,由后者將新藥(尤其是蛋白質(zhì)/多肽類藥以及抗病毒藥!抗癌藥等等)加工成適合作為納米級制劑!凍干粉針!口腔快溶片!氣霧/干粉吸入劑,以及其他新穎給藥途徑的原料藥這一方式成為/藥物二次加工的新目標(biāo)凍干針劑是其中一項重要的技術(shù)產(chǎn)品,如荷蘭的DSM公司,它是歐洲著名的藥物二次加工大企業(yè),擅長加工抗生素原料藥的凍干粉針劑2004年,投資6200萬美元擴(kuò)大凍干粉針劑生產(chǎn)能力(11臺超大型凍干機(jī),每臺占地30多m2),成為歐洲較大的粉針劑生產(chǎn)公司加拿大的PATHEON公司是北美主要的藥物二次加工企業(yè),主營代加工凍干粉針劑該公司與意大利合作在意大利建立一個大型的凍干粉針劑生產(chǎn)基地,一臺大型凍干裝置占地271m2，可見凍干技術(shù)不但作為基因工程藥物生產(chǎn)的一個重要環(huán)節(jié),而且其技術(shù)的優(yōu)勢可以發(fā)展成為一個產(chǎn)業(yè)。
本文將結(jié)合基因工程的多肽和蛋白質(zhì)藥物的凍干針劑生產(chǎn),結(jié)合本中心的中試工作,進(jìn)行討論,供同行參考。
1冷凍干燥技術(shù)的原理和應(yīng)用
（1）原理
冷凍干燥是指將藥品在低溫下凍結(jié),然后在真空條件下升華干燥,去除冰晶,待升華結(jié)束后再進(jìn)行解吸干燥,除去部分結(jié)合水的干燥方法該過程主要可分為藥品準(zhǔn)備!預(yù)凍!一次干燥(升華干燥)!二次干燥(解吸干燥)!密封保存等步驟圖1所示縱坐標(biāo)為氣壓,橫坐標(biāo)為溫度,0℃(實際為0.001℃)為三相點,表示水以液體存在時的較低大氣壓,低于該點氣壓,水只能以冰或蒸氣存在,也就是在此時升溫時,水只能從冰直接變成蒸氣,冷凍干燥就是遠(yuǎn)低于該氣壓(高真空度)下干燥水分的,通常在66~133Pa真空度和-25℃以下,才能保證冷凍干燥順利進(jìn)行。
�。�2）優(yōu)點與缺點
冷凍干燥與其他干燥方法相比,有以下優(yōu)點:
1)藥液在凍干前分裝,分裝方便!準(zhǔn)確!可實現(xiàn)連續(xù)化;
2)處理條件溫和,在低溫低壓下干燥,有利于熱敏物質(zhì)保持活性,可避免高溫高壓下的分解變性,以實現(xiàn)蛋白質(zhì)不會變性;
3)含水量低,凍干產(chǎn)品含水量一般在1%~3%,同時在真空,甚至可在通N2保護(hù)情況下干燥和保存,產(chǎn)品不易被氧化,有利于長途運輸和長期保存;
由于真空冷凍干燥在低溫、低壓下進(jìn)行，而且水分直接升華，因此賦予產(chǎn)品許多特殊的性能。如真空冷凍干燥技術(shù)對熱敏性物料亦能脫水比較徹底，且經(jīng)干燥的藥品十分穩(wěn)定，便于長時間貯存。由于物料的干燥在凍結(jié)狀態(tài)下完成，與其他干燥方法相比，物料的物理結(jié)構(gòu)和分子結(jié)構(gòu)變化極小，其組織結(jié)構(gòu)和外觀形態(tài)被較好地保存。在真空冷凍干燥過程中，物料不存在表面硬化問題，且其內(nèi)部形成多孔的海綿狀，因而具有優(yōu)異的復(fù)水性，可在短時間內(nèi)恢復(fù)干燥前的狀態(tài)。由于干燥過程是在很低的溫度下進(jìn)行，而且基本隔絕了空氣，因此有效地抑制了熱敏性物質(zhì)發(fā)生生物、化學(xué)或物理變化，并較好地保存了原料中的活性物質(zhì)，以及保持了原料的色澤。1、閃蒸干燥機(jī)的干燥溫度：熱量是打開水分子和吸濕聚合物之間合力的關(guān)鍵。當(dāng)高于某一溫度時，水分子和聚合物鏈間的引力會大大降低，水汽就被干燥的空氣帶走。??2、露點：在閃蒸干燥機(jī)中，首先除去濕空氣，使之含有很低的殘留水分(露點)。然后，通過加熱空氣來降低它的相對濕度。這時，干空氣的蒸汽壓力較低。通過加熱中國是微特電機(jī)生產(chǎn)一大國。微電機(jī)品種多達(dá)5000 余種，規(guī)格繁雜，市場應(yīng)用領(lǐng)域十分廣泛，凡是需要電驅(qū)動的場合都有微電機(jī)。它遍布我們生活的方方面面，小到百頁窗開關(guān)、收音機(jī)，大到電腦、汽車、飛機(jī)，都離不開這些"小家伙"的身影。隨著"十二五"規(guī)劃對微電機(jī)行業(yè)整合步伐的加快，未來20年我國將實現(xiàn)從微電機(jī)的" XSG系列旋轉(zhuǎn)閃蒸干燥機(jī)集多種功能于一身，節(jié)能環(huán)保效果顯著�？蓪⒏稍�、粉碎、篩分一次完成，避免了環(huán)境污染。它將傳統(tǒng)干燥設(shè)備的軸承感應(yīng)水冷卻改為油泵聯(lián)接送油潤滑、冷卻軸承，并采用半環(huán)式主軸、調(diào)速電機(jī)，傳遞平穩(wěn)、噪音小，使用壽命是同類產(chǎn)品的10倍。此外，該設(shè)備還能強(qiáng)化傳質(zhì)傳熱，消除粘壁現(xiàn)象，解沸騰干燥機(jī)中對粉體的不安全因素處理:粉塵爆炸的定義為懸浮于空氣中的粉塵顆粒與空氣中的氧氣充分接觸，在特定條件下瞬時完成氧化反應(yīng)，反應(yīng)中放出大量熱，從而產(chǎn)生高溫、高壓的現(xiàn)象。一般來說，可燃固體在空氣中燃燒時會釋放出能量，并產(chǎn)生大量的氣體，而釋放出能量的快慢既燃燒速度的大小在固體(粉塵)暴露在空氣中的面在我們的生活中，經(jīng)常會用到的烘箱了，但是在烘箱的種類很多，有電熱烘箱、潔凈烘箱、隧道烘箱、高溫烘箱、電池烘箱、真空烘箱、對開門潔凈烘箱、熱風(fēng)循環(huán)烘箱、工業(yè)烘箱、電池真空烘箱等。很多的種類，我們要合理的選擇這些類型就要理解這些烘箱的主要功能，和特殊，才能更好的提高工作
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